Melanoma Classificazione: Diagnosi molecolare
L’attivazione aberrante della via di segnale MAP chinasica è presente nel 70-80% dei melanomi[4]
Melanomi associati con l’esposizione intermittente al sole (scottature) sono caratterizzati dalla presenza di mutazioni inBRAF o RAS.
Melanomi insorti su cute esposta cronicamente al sole e melanomi originati su cute minimamente esposta al sole (compresi i melanomi acrali e delle mucose) sono caratterizzati da mutazioni percentualmente maggiori nel gene c-KIT e minori in BRAF/RAS (Figura 1). [1]
La scoperta delle mutazioni della via di segnalazione MAPK ha portato alla definizione di una nuova ‘classificazione molecolare’ del melanoma, con l’obiettivo di identificare sottogruppi di pazienti che possano potenzialmente beneficiare di specifiche strategie terapeutiche. [3]
Una corretta work-flow molecolare per il melanoma impone in prima istanza l’individuazione delle mutazioni BRAF in pazienti con melanoma inoperabile o metastatico (stadio IIIC inoperabile o IV) che possono beneficiare, in presenza di mutazione V600, del trattamento con inibitori di BRAF. [3]
- Tale valutazione può essere effettuata mediante metodiche diverse, tra le quali il sequenziamento diretto del prodotto della PCR, il pirosequenziamento, la RealTime PCR, l’ibridazione molecolare su filtro e la spettrometria di massa (Sequenom). [3]
Bibliografia
- Mandalà M et al. Melanoma cutaneo. In: Labianca - La Medicina Oncologica. Diagnosi, Terapia e gestione clinica. Editore Edra - Masson 2013.
- Masso D. Dalla morfologia alla diagnosi molecolare nel melanoma. Ppt presentato a Napoli 10-11 maggio 2015.
- AIOM - Linee guida melanoma - Edizione 2014.
- Lopez-Rios F et al. Comparison of Testing Methods for the Detection of BRAF V600E Mutations in Malignant Melanoma: Pre-Approval Validation Study of the Companion Diagnostic Test for Vemurafenib. PLoS ONE 2013; 8(1): e53733.
- Heinzerling L et al. Rare BRAF mutations in melanoma patients: implications for molecular testing in clinical practice. Br J Cancer 2013; 108(10): 2164-2171.